Nat. Chem. Biol. | TRPM4的持续激活触发以钠过载为特征的坏死性细胞死亡

本文研究了由钠离子过载和TRPM4通道激活引起的坏死性细胞死亡机制。研究团队通过全基因组CRISPR-Cas9筛选鉴定出TRPM4是NC 1诱导细胞死亡的关键蛋白，并通过实验证明NC 1直接与TRPM4结合。研究发现，钠离子内流是NC 1诱导细胞死亡的主要驱动力，而钾离子外流是一个伴随事件。此外，NC 1能够特异性激活人类TRPM4，但对小鼠TRPM4无效。通过结构域交换实验和分子对接，研究揭示了NC 1与hTRPM4结合的关键残基。本文的研究结果为理解钠过载导致的坏死性细胞死亡提供了新的视角。