First-Generation Route for CXCR7 Antagonist ACT-1004-1239 (1)

本文介绍了CXCR7拮抗剂ACT-1004-1239的首次合成路线。研究背景基于小规模商业可获得的三个主要构建块。研究目的是优化合成过程中的各个步骤，特别是烯胺19的形成和酰胺18的溶解度问题。通过实验发现，添加碱基（如NEt3）会显著抑制产品形成，而质子转移有助于消除异恶唑环化过程中的水。最终，成功优化了烯胺19的分离，并在800克规模上获得了高纯度的17-TFA。此外，解决了酰胺18的溶解度和过滤问题，成功生产了超过500克的API用于临床前活动，并在外部合作伙伴处生产了5.5公斤的GMP材料用于第一阶段临床研究。