Science | 胆汁酸合成抑制肝癌中的肿瘤特异性T细胞反应

本文探讨了胆汁酸在肝癌中的免疫抑制作用，特别是对肿瘤特异性T细胞的影响。研究发现，肝癌组织中胆汁酸水平升高，尤其是结合型胆汁酸如牛磺石胆酸和甘胆酸，这与BAAT基因的高表达相关。通过小鼠模型实验，发现敲除BAAT基因可以增强肿瘤特异性T细胞的应答，减少肿瘤生长，并提高对抗PD-1免疫疗法的敏感性。此外，研究还发现，次级胆汁酸如石胆酸通过激活NR4A1/2和内质网应激通路抑制T细胞功能，而熊胆酸则可以抵消这种抑制，促进T细胞功能并抑制肿瘤生长。这些发现为肝癌免疫治疗提供了新的理论基础和潜在的治疗策略。