今日《细胞》：助力雄激素替代药物！孙金鹏/易凡/肖鹏/于晓鉴定雄激素膜受体，揭示调控肌肉收缩的机制

本研究由山东大学孙金鹏教授团队联合多个研究团队在《细胞》杂志上发表，主要研究了雄激素5α-二氢睾酮（5α-DHT）的膜受体GPR133/ADGRD1及其在骨骼肌中的调控作用。研究团队通过高通量筛选和冷冻电镜技术，鉴定了GPR133作为5α-DHT的膜受体，并揭示了其通过激活GPR133-Gs-cAMP-PKA信号轴促进肌肉收缩的分子机制。此外，研究团队还开发了一种选择性激动GPR133的小分子化合物AP503，该化合物能够有效增强肌肉收缩力而不引起雄激素的副作用。这项研究不仅为肌肉萎缩症等疾病的治疗提供了新的靶点，也为雄激素替代药物的开发提供了理论依据。