Scale-Up of a Complex Pyrazole Fragment of Lenacapavir

本文详细描述了Lenacapavir药物中复杂吡唑片段的规模化合成过程。Lenacapavir是一种新近获批用于长效治疗HIV的药物。研究背景是为了满足早期交付需求，从meso-双环己酮2开始构建该吡唑片段。研究目的是通过多种替代方法获取手性环丙烷，特别是利用(R)-环氧氯丙烷9作为手性中心的来源进行立体特异性Hodgson环化。研究过程中，通过优化反应条件，如调整AMC的加入时间和温度，成功减少了副产物的生成。最终，通过Knorr吡唑缩合和氧化脱硫氟化序列，成功在多个制造地点实现了百公斤级别的规模化生产。