中国科学技术大学刘连新团队合作最新STTT

本研究由中国科学技术大学刘连新团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表，探讨了肝细胞癌（HCC）肿瘤微环境（TME）中CD8+ T细胞功能受损的分子机制。研究发现，含缬酪肽蛋白质（VCP）通过稳定甘油-3-磷酸脱氢酶1样蛋白（GPD1L），导致其下游代谢物甘油-3-磷酸（G3P）的积累，进而抑制CD8+ T细胞的活化、扩增和细胞毒能力。此外，G3P与SRC家族酪氨酸激酶LCK的相互作用增加了关键抑制性残基Tyr505的磷酸化，降低了LCK活性并损害下游TCR信号传导。研究还表明，靶向VCP联合抗PD1疗法可显著抑制HCC肿瘤生长并恢复CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，显示出协同治疗潜力。这些发现为HCC的免疫治疗提供了新的策略和潜在的上游靶点。