J Biol Chem丨卡博替尼选择性诱导 p53 -Y220C突变体蛋白酶体途径降解并阻碍其肿瘤生长

本文介绍了苏州大学药学院张熠教授团队在Journal of Biological Chemistry上发表的研究，探讨了卡博替尼如何通过泛素蛋白酶体途径选择性降解p53-Y220C突变蛋白，并抑制其肿瘤生长。研究背景指出p53基因突变在癌症中的重要性，特别是p53-Y220C突变在多种癌症中的高频率及其功能获得特性。研究目的是开发针对p53-Y220C突变的治疗策略。研究结果显示，卡博替尼能有效降解p53-Y220C突变蛋白，并通过竞争性结合破坏其与去泛素化酶USP7的相互作用，促进E3泛素连接酶CHIP介导的降解。结论认为，卡博替尼为携带p53-Y220C突变的癌症患者提供了新的治疗希望，具有重要的科学意义和潜在临床应用价值。