最新Science！治理肺动脉高压

本研究探讨了溶酶体功能障碍和氧化类固醇以及胆汁酸生成之间的关系，并试图确定触发内皮细胞(EC)功能障碍和肺动脉高压(PAH)的因素如何调控溶酶体行为。研究发现，内皮细胞核受体共激活因子7 (NCOA7)缺乏通过溶酶体失调产生氧甾醇和胆汁酸信号，促进内皮病理表型。NCOA7缺乏的遗传易感性是由单核苷酸多态性rs11154337驱动的，这改变了内皮细胞的免疫激活，并与人类肺动脉高压的死亡率有关。NCOA7激活剂逆转内皮免疫激活和啮齿动物肺动脉高压。因此，作者建立了一种遗传和代谢模式，将溶酶体生物学和羟甾醇过程与内皮炎症和肺动脉高压联系起来。