Immunity | 解锁癌症新抗原，实现T细胞疗法的精准打击

本文探讨了在肿瘤背景下mRNA翻译失调对癌症发展的影响，特别是色氨酸缺失导致的核糖体移码和密码子重分配现象。研究聚焦于色氨酸到苯丙氨酸的替换（W>F），这种替换不仅促进IFNγ处理和色氨酸缺失的肿瘤细胞中框架内蛋白质的合成，还能产生触发抗肿瘤免疫反应的新表位。文章提出了一种新的过继性T细胞疗法（ATC）策略，通过靶向这些新表位来增强对肿瘤的免疫反应，同时减少对正常组织的损害。研究团队成功鉴定出能够特异性靶向W>F替换新表位的TCR，并验证了其在多种癌症细胞系中的有效性和特异性。这一发现为开发广谱抗癌免疫疗法提供了新的可能，有望克服肿瘤异质性和免疫逃逸的问题。