3,4-Disubstituted Tetrahydrofuran at a Multikilogram Scale

本文探讨了在千克级规模上合成3,4-二取代四氢呋喃的方法，特别是通过不对称还原和动态动力学拆分技术来获取对映体富集的化合物。研究背景涉及前期小规模预临床批次的合成经验，其中使用了(+)-DIP-Cl作为催化剂，虽然实现了高trans选择性，但对映选择性较低。研究目的是开发一种新的合成路线，以提高关键性能指标，包括过程质量强度（PMI）、溶剂使用和废物产生。实验中发现，通过酸性洗涤可以防止中间体的分解，从而有效提高产物的收率。结论表明，新路线在温和的温度和pH条件下实现了酮底物的完全转化，显著提升了合成效率和产物质量。