Cancer Res丨复旦大学李辉等团队合作研究发现激活ACE2轴可以克服HCC的免疫抑制微环境

本研究由复旦大学李辉等团队合作，探讨了激活ACE2轴在克服肝细胞癌（HCC）免疫抑制微环境中的作用。研究发现，ACE2的表达水平与抗PD-L1治疗的反应性密切相关，ACE2的缺失促进了HCC的发展并导致抗PD-L1耐药，而ACE2的过表达则抑制了HCC的进展。通过抑制NF-κB信号通路，ACE2下调了肿瘤固有的趋化因子CCL5的表达，从而减少了巨噬细胞中的PD-L1和VEGFα表达，阻止了巨噬细胞的浸润和M2型极化。此外，通过药理学靶向CCR5，增强了抗PD-L1治疗的肿瘤抑制效果。这些发现表明，激活ACE2轴可以克服HCC的免疫抑制微环境，并可能作为免疫治疗靶点以及PD-L1阻断反应的预测生物标志物。