Adv Sci | 彭小忠/舒鹏程团队揭示神经发育障碍疾病相关分子Syncrip调节小鼠新皮层神经干细胞时序性命运决定的分子机制

本文研究了中国医学科学院基础医学研究所彭小忠和舒鹏程团队关于Syncrip在哺乳动物新皮层发育中的调控机制。Syncrip是一种RNA结合蛋白，其突变与神经发育障碍（如自闭症谱系障碍和智力障碍）密切相关。研究通过条件性基因敲除模型、单细胞RNA测序等技术，揭示了Syncrip在神经干细胞时序性命运决定中的关键作用。研究发现，Syncrip缺失会导致皮层变薄和结构异常，影响后期神经干细胞的命运决定，进而导致浅层神经元生成受阻。分子机制上，Syncrip通过调控Nfib和Nfix等转录因子的mRNA稳定性，抑制Notch信号通路，维持神经干细胞的正常发育。此外，Syncrip的相分离能力在神经发育中也起到重要作用。这些发现为理解Syncrip突变导致的神经发育障碍提供了新的视角。