五邑大学赵登高和马燕燕团队报道了一种高选择性的口服RET降解剂

五邑大学赵登高和马燕燕团队在Journal of Medicinal Chemistry期刊上发表了一篇关于新型RET选择性降解剂RD-23的研究。该研究旨在开发一种能够克服RET抑制剂耐药性的口服药物。RET基因的突变和融合与多种癌症相关，现有的抑制剂如Cabozantinib和Vandetanib等对RET突变体效果不佳。RD-23基于PROTAC技术设计，能够有效降解RET蛋白，对多种RET突变体表现出良好的抑制效果，并具有较高的口服生物利用度。实验结果显示，RD-23在异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤活性，且未引起显著的体重下降。该研究为RET相关癌症的治疗提供了新的策略。