Adv Sci | 李志伟团队发现TRIM21通过抑制花生四烯酸代谢促进胰腺癌生长和吉西他滨耐药的作用及机制

本研究由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院李志伟教授团队完成，发表在Advanced Science期刊上。研究揭示了TRIM21通过抑制EPHX1介导的花生四烯酸代谢，促进胰腺癌的生长和吉西他滨耐药。胰腺癌是一种高致死率的恶性肿瘤，吉西他滨是其主要治疗药物，但临床响应率低。研究发现TRIM21在胰腺癌中高表达，并与患者预后不良相关。机制上，TRIM21通过泛素化修饰促进EPHX1的降解，抑制花生四烯酸的产生，从而抑制铁死亡，促进癌细胞增殖和耐药性。苯扎贝特能够阻断TRIM21与EPHX1的相互作用，恢复花生四烯酸水平，提高吉西他滨的敏感性。这项研究为胰腺癌治疗提供了新的策略，具有重要的临床应用价值。