Asymmetric Synthesis of Vepdegestrant Core (1)

本文报道了一种不对称合成方法，用于制备Vepdegestrant（1）的关键手性中间体cis-1,2-二芳基四氢萘（2）。Vepdegestrant是一种口服可用的PROTAC，正在评估用于治疗ER+/HER2-乳腺癌。研究最初集中于通过不对称氢化未功能化的四取代烯烃来安装cis-1,2-二芳基基团。最终成功的路线涉及通过催化、对映选择性、分子内Corey-Chaykovsky环氧化反应从无环前体组装四氢萘核心。该方法与最初的氢化策略大相径庭，最终在特定条件下成功形成了苄基硫盐（15）。