Cell Death Dis | USP11/Nrf2正反馈环在结直肠癌中的作用机制

本研究探讨了USP11/Nrf2正反馈环在结直肠癌（CRC）中的作用机制。研究发现，USP11在CRC组织中显著上调，并通过去泛素化保护Nrf2免受蛋白酶体降解，从而维持Nrf2的稳定性。Nrf2进一步通过结合USP11启动子上的ARE序列促进USP11的转录，形成正反馈环。这一环路通过抑制线粒体凋亡，促进CRC的进展。此外，敲低USP11可以抑制CRC细胞的增殖，并诱导线粒体凋亡，导致细胞内ROS水平升高，进而诱导氧化应激。研究结果表明，USP11抑制剂PF-8380具有显著的抗肿瘤活性，为开发新的结直肠癌治疗策略提供了实验依据。