PNAS丨王翊洁/陈颜课题组揭示CYLD-PARP1信号轴调控乳腺癌细胞化疗敏感性的分子机制

本研究由山东师范大学生命科学学院的王翊洁和陈颜课题组完成，发表在PNAS上，探讨了CYLD-PARP1信号轴在乳腺癌细胞中对DNA损伤修复和化疗敏感性的调控机制。研究发现，去泛素化酶CYLD通过抑制PARP1的活性，增强了BRCA野生型乳腺癌细胞对PARP抑制剂奥拉帕利的敏感性。这一过程涉及CYLD与PARP1的相互作用，以及CYLD通过水解PARP1上的多聚泛素链来抑制其活性。此外，PARP1还能将CYLD招募到DNA损伤位点，增强其去泛素化酶活性，形成一个负反馈环路，抑制碱基切除修复通路，导致基因组不稳定，从而提高化疗药物的敏感性。这一发现为乳腺癌治疗提供了新的理论依据和潜在的治疗策略。