Cell Chem. Biol. | 开发募集FKBP12的化学诱导邻近DNA编码文库用于发现自噬增强剂
王初课题组
2025-01-09 20:00
文章摘要
本文介绍了一种新型的化学邻近诱导剂-DNA编码文库（CIP-DEL）的开发及其在发现自噬增强剂中的应用。研究团队选择了FKBP12作为呈递蛋白，并设计合成了包含320万个化合物的CIP-DEL。通过筛选，他们发现了一种名为A3B的化合物，该化合物能够稳定ATG16L1蛋白，从而增强细胞自噬，并逆转T300A突变对细菌清除和IL-1β分泌的不利影响。尽管A3B的活性不依赖于FKBP12，但其结构中的FKBP12结合基序对活性至关重要。这项研究不仅扩展了CIP-DEL的应用范围，还为自噬相关疾病提供了潜在的治疗策略。
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