Finding the Sweet Spot for the Rework of Giredestrant

本文研究了giredestrant（GDC-9545酒石酸盐，Form I）在GMP批次中因高分子量物种/低聚物含量过高而未能通过规格的问题。通过将批次在丙酮/水混合物中重新悬浮，初始分析数据显示低聚物含量显著减少（平均约5 wt%）。由于该盐在丙酮或水存在下容易转化为丙酮溶剂化物或水合物（而非所需的无水Form I），因此采用了广泛的固态表征技术，以确定合适的丙酮/水溶剂组成和形态稳定策略，确保在获得足够产量和目标纯度的同时，能够重复获得Form I。基于临床供应需求，期望最低产量为60%，低聚物含量低于2.6 wt%。最终确定丙酮/水组成≥95/5 v/v的混合物适合用于临床API批次的再加工。此外，提出了在乙醇中进行第二次悬浮以帮助形态控制，确保在第一次丙酮/水悬浮中产生Form III或Form I和Form III混合物时，能够有效控制形态。最终，通过丙酮/水（94:6 v/v）重新悬浮，获得了53%的GDC-9545 Form I酒石酸盐回收率。