Hepatology丨李楠/陶用珍/尹慧勇合作揭示肿瘤细胞中的代谢酶通过表观遗传学调控TGF-β信号通路逃逸免疫监视

李楠、陶用珍和尹慧勇的研究揭示了肿瘤细胞中的代谢酶ALDOB通过表观遗传学调控TGF-β信号通路，从而使癌细胞逃逸免疫监视并影响免疫治疗反应。研究发现，ALDOB的下调与人类肝细胞癌（HCC）中CD8+ T细胞的浸润呈负相关，且这些T细胞处于耗竭状态。ALDOB的缺失上调了TGF-β的表达，增加了调节性T细胞（Treg细胞）的数量，并损害了CD8+ T细胞的活性。进一步的机制研究表明，ALDOB进入细胞核并与赖氨酸乙酰转移酶2A（KAT2A）相互作用，抑制H3K9乙酰化，从而抑制TGFB1的转录。这一发现为理解代谢酶在肝细胞癌免疫逃逸中的角色提供了新的视角，并为改善免疫治疗反应提供了潜在的治疗靶点。