J. Am. Chem. Soc. | 天然蛋白的位点特异性糖标记用于生物制剂的开发

本文介绍了一种新的化学酶法策略，用于对天然蛋白进行位点特异性糖基化修饰，以提高其药代动力学特征和稳定性。研究通过两步法实现糖基化，首先使用肽连接酶将含有N-乙酰葡萄糖胺的糖肽酯与目标蛋白N端连接，然后通过内切-β-N-乙酰葡萄糖胺酶突变体进行转糖基化反应。该方法成功应用于IL-18、IFNα-2a和胰岛素的糖基化修饰，结果显示糖基化不仅保持了蛋白的生物活性，还提高了热稳定性和抗病毒活性，同时改善了胰岛素的水溶性和药代动力学特性。这一研究为生物制剂的开发提供了新的工具和思路。