Nat Commun丨杨宝学/孙金鹏/铁璐团队揭示尿素转运机制及尿素通道抑制剂的多样作用模式

本文由北京大学和山东大学的研究团队联合发表，揭示了尿素通道蛋白（UT）在尿素跨膜转运中的结构基础及其抑制剂的多样作用模式。研究通过冷冻电镜解析了UT-A2、UT-A3、UT-B和斑马鱼UT的高分辨率结构，发现UT通道中保守的尿素分子识别基序（URM），包括胞内侧和胞外侧的两个尿素分子结合口袋EUBP和CUBP，主要参与了尿素的识别和运输过程。此外，研究还分析了竞争型、非竞争型和不竞争型UT抑制剂与UT-A2作用模式的差异，为设计和开发新型利尿剂提供了理论指导。该研究为尿素通道蛋白作为新型利尿药物的作用靶点提供了直接结构依据，并有望应用于高血压、心力衰竭和水肿等慢性病的治疗。