Synthetic Process Development of (R)‑(+)-1,2-Epoxy-5-hexene

本文介绍了(R)‑(+)-1,2-Epoxy-5-hexene的合成工艺开发过程。研究始于通过文献方法制备手性环氧化物1，但由于形成大量不需要的双环氧化物7（约20%）和使用氯仿，当前方法不利于放大生产。通过优化过程，在2 L ChemRxnHub反应器中进行了两批150 g的1,5-己二烯反应，制备了环氧化物1-rac。Jacobsen的HKR程序通过手性选择性环开环丰富了环氧化物的一种对映体，该过程由手性(salen)Co(II)催化剂催化。为了获得更实用和成本效益高的手性环氧化物1合成路线，研究了使用廉价且易得的(R)-环氧氯丙烷6作为起始材料的路线。在没有CuI的情况下，1,5-己二烯5的形成被显著抑制。令人高兴的是，在60°C下，粗10的环闭合反应在2.0 equiv的NaOH颗粒存在下顺利进行，获得了高达94%的环氧化物1产率。通过优化的两步环氧氯丙烷路线，在5 L ChemRxnHub反应器中展示了100 g规模（100−200 g）的放大生产。