PNAS | IgG亚类通过抗原结合诱导的聚集能力调控补体活化

本研究探讨了IgG亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）在抗原结合后形成寡聚体的能力如何调控补体激活。研究发现，IgG1和IgG3由于其铰链区的柔性和长度，更易在抗原表面形成四聚体到六聚体，从而有效激活补体。相比之下，IgG2和IgG4较少形成有效的寡聚体，补体激活能力较弱。通过引入E430G突变，IgG2和IgG4的聚集能力显著增强，补体激活效果接近IgG1和IgG3。研究还发现，IgG寡聚体的形成决定了补体激活的阈值，只有当IgG形成四聚体及以上结构时，才能引发C1的构象变化，进而激活补体途径。这一发现为理解不同IgG亚类在补体激活中的差异提供了新视角，并为设计更高效的抗体药物提供了理论支持。