Scale-Up of a Complex Pyrazole Fragment of Lenacapavir

本文介绍了Lenacapavir药物中复杂吡唑片段的放大合成过程。文章首先描述了Lenacapavir作为长效HIV治疗药物的背景，并详细介绍了从meso-bicyclohexanone 2开始的合成路径。研究中评估了多种替代方法以获得手性环丙烷，其中Hodgson环化反应因其能够使用(R)-环氧氯丙烷作为手性中心来源而备受关注。在合成过程中，作者解决了在添加烯丙基氯化镁时产生的副产物问题，并通过冷却溶液的方法有效降低了副产物的生成。此外，文章还讨论了通过Claisen缩合反应和硝酸氧化反应激活中间体的过程，以及在Knorr吡唑合成中实现区域选择性的策略。最终，通过氧化脱硫氟化反应成功合成了目标化合物。整个合成过程在多个制造站点成功放大至百公斤级。