Sci Transl Med丨何伟玲/王雄军/张蔚菁/李国辉合作揭示代谢酶NIT2抑制BRD1相分离增强胃癌化疗敏感性的作用机理

胃癌是全球第三大癌症相关死亡原因，晚期胃癌患者预后较差，主要由于化疗耐药性的产生。本文报道了腈酰化酶家族成员2 (NIT2) 通过与含溴结构域的蛋白1 (BRD1) 相互作用，抑制BRD1/HBO1介导的组蛋白H3K14ac乙酰化和氧化磷酸化基因表达，从而抑制化疗耐药。研究发现，NIT2的表达与胃癌患者的化疗反应和预后呈正相关，表明NIT2可能成为胃癌中5-FU治疗反应的潜在指标。此外，使用二甲双胍作为氧化磷酸化抑制剂可以提高5-FU在NIT2低表达患者来源的异种移植物中的治疗效果，为解决化疗耐药性提供了潜在途径。