中国青年学者一作！可电离脂质，最新Nature大子刊，已全职回国，加盟中科院生化与细胞所！

本文介绍了通过定向化学进化策略优化可电离脂质性能的研究，由宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell教授团队完成。研究通过迭代化学衍生和组合化学方法，特别是胺-醛-炔偶联反应，优化了炔丙基胺基可电离脂质（A3-脂质）的结构，以提高其递送活性和生物降解性。经过五个周期的定向化学进化，研究团队鉴定出数十种可生物降解和不对称的A3-脂质，其递送活性与基准电离脂质相当或更好。这些脂质在基于mRNA的基因编辑和疫苗递送中表现出增强的性能，显示出在治疗和疫苗应用中的潜力。研究还推导出了头基、酯键和尾部的结构-活性关系，为未来开发用于mRNA递送的脂质纳米粒子（LNPs）提供了新的结构标准。