Mol. Cell | PARPs实现胞内蛋白非依赖型多聚ADP-核糖的合成

本文研究了PARP酶在细胞内合成蛋白非依赖型多聚ADP-核糖（PAR）的机制。通过结合经典生化策略和小分子质谱技术，作者揭示了PARP1酶能够直接催化生成游离的PAR，而不依赖于蛋白底物。这一发现挑战了传统观点，即PAR主要来源于蛋白上共价修饰的PAR的水解。研究结果表明，游离的PAR在生理条件下能够产生，并与DNA损伤修复机制密切相关。此外，过量积累的PAR可能作为细胞程序性死亡的诱导剂，介导Parthanatos的发生。本文为理解PAR的生物合成及其在细胞稳态中的作用提供了新的视角。