Neuro Oncology | 3型髓母细胞瘤中发现可靶向的代谢节点

髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑部肿瘤之一，其中MBGRP3亚型特征为c-MYC（MYC）高表达，且治疗进展有限。研究揭示了MYC依赖性MBGRP3细胞依赖于从头丝氨酸和甘氨酸途径促进增殖，且容易受到其遗传和药理学干扰。特别是磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）在MYC扩增的原发性MBGRP3肿瘤中高表达，并与低生存率相关。研究表明，MYC驱动的增强的从头丝氨酸生物合成是MBGRP3肿瘤的一种新的代谢适应性变化，为MBGRP3的靶向治疗提供了新的潜在策略。通过使用PHGDH的变构抑制剂NCT-503，研究人员在体内外模型中验证了PHGDH作为治疗靶点的有效性，显著提高了小鼠的存活率。