赵健元/陶辉/桂永浩/王凤合作《自然·通讯》：揭示NOTCH1线粒体定位在心脏发育中的关键作用

本文揭示了NOTCH1蛋白在线粒体定位及其对心脏发育的关键作用。研究发现，NOTCH1的胞内段NICD1能够定位至线粒体基质，并与糖代谢关键酶PDHB相互作用，激活PDH，促进TCA循环和线粒体呼吸。此外，NICD1能够驱动内皮-间质转化（EndMT）过程，而PDH抑制剂PS-48可以阻断这一过程。动物模型实验表明，通过PDH激活剂DCA干预可以降低Notch1杂合突变小鼠子代的心脏畸形发生率。文章还发现，NOTCH1基因突变位点R2263Q降低了NOTCH1与PDHB的结合能力，影响PDH的激活。该研究为理解NOTCH1在心脏发育中的作用提供了新的视角，并为特定遗传背景的先心病提供了潜在的预防策略。