Removing TPPO from Reactions Using MgCl2 and Wet Milling

本文介绍了一种使用MgCl2和湿磨技术从反应中去除TPPO的方法。通过固体MgCl2与溶液中的TPPO反应，形成不溶性固体复合物，通过简单过滤即可从反应混合物中去除。研究发展表明，通过研磨再生颗粒表面是暴露更多MgCl2的关键，从而增加MgCl2与TPPO的络合速率。因此，引入了湿磨技术以提供研磨颗粒所需的剪切力，并为协议的放大提供更稳健的策略。实验证明，引入湿磨和MgCl2不会在研究反应中产生额外杂质。最终，该湿磨协议在14公斤规模的Mitsunobu偶联反应中成功应用，将粗混合物中的TPPO从37.18%降低到0.15%（HPLC），并在分离产品中降低到0.6%。