JACS：ClickRNA-PROTAC用于实现肿瘤选择性蛋白降解和癌症靶向治疗

本文介绍了清华大学李景虹院士开发的ClickRNA-PROTAC系统，该系统通过mRNA转染表达E3泛素连接酶SIAH1和SNAPTag的融合蛋白，利用生物正交点击化学方法招募感兴趣蛋白(POI)，实现肿瘤选择性蛋白降解和癌症靶向治疗。研究显示，ClickRNA-PROTAC只需更换弹头分子即可有效降解多种蛋白质，并在肾上腺皮质癌的异种移植小鼠模型中表现出显著的治疗效果。该方法不依赖内源性E3泛素连接酶，具有肿瘤特异性和可编程性，为PROTAC药物的开发提供了新的思路。