J. Am. Chem. Soc. | 通过ClickRNA-PROTAC实现肿瘤选择性蛋白靶向降解和治疗

本文介绍了一种名为ClickRNA-PROTAC的新技术，用于实现肿瘤特异性的内源蛋白靶向降解，从而进行靶向癌症治疗。该技术基于RNA特异性腺苷脱氨酶（ADAR）介导的mRNA碱基编辑策略，通过设计肿瘤细胞特异性的方式诱导终止密码子UAG的A-to-I碱基编辑，激活下游蛋白质的翻译。研究者开发了依赖于脂质纳米颗粒递送的mRNA系统，该系统能够特异性地在肿瘤细胞中激活SNAPTag-E3 ligase的翻译，从而实现对内源目标蛋白的降解。实验结果表明，ClickRNA-PROTAC在肾上腺皮质癌（ACC）模型中表现出比传统PROTAC更好的抗肿瘤效果，且无明显副作用，显示出其在癌症治疗中的潜力。