JACS：FPhos Pd的开发及其在二级胺的芳基化反应中的应用

美国麻省理工学院Stephen L. Buchwald与犹他大学Matthew S. Sigman课题组开发了一种新型二烷基联芳基膦配体FPhos连接的钯催化剂，用于二级胺的芳基化反应。该催化剂能够有效防止N-杂芳烃介导的催化剂失活，促进Lewis-碱性芳基卤化物与二级胺的C-N偶联。研究通过机理与结构分析以及DFT计算，揭示了FPhos配体通过其对O-键合异构体的构象偏好稳定Pd配合物，防止N-杂芳烃的配位。此外，FPhos的3′,5′-二取代在Pd中心周围形成了理想的空间环境，有助于与位阻较大的二级胺结合。该催化剂在广泛的含N-杂芳烃的芳基卤化物和二级胺的偶联反应中表现出优异的性能，适用于复杂的药物分子。