A&D：一种功能性的老年人类iPSC-皮质神经元模型用于AD的机制研究

本文介绍了一种基于人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的皮质神经元模型，用于研究阿尔茨海默病（AD）的机制。研究通过识别衰老生物标志物，纵向追踪细胞衰老，并将这些标志物与神经元长期增强（LTP）功能对淀粉样蛋白-β（Aβ）低聚物和治疗性化合物的响应进行实时关联。结果表明，Aβ42可诱导突触损伤和凋亡神经元簇的异常形成，并诱导内源性tau蛋白磷酸化，促进致病性tau聚合。此外，Aβ42是神经元衰老的驱动因素，导致线粒体电位受损和活性氧（ROS）的产生。治疗药物如美金刚、萨拉卡替尼、罗利普兰和多奈哌齐能够挽救经Aβ42处理的神经元的LTP和电生理功能，但无法完全阻止Aβ42驱动的神经元衰老。该模型为药物筛选和发现提供了有价值的工具，揭示了人类神经系统疾病的治疗方法。