Aging cell丨王占友/范永刚团队发现一种新型GSK3α/β抑制剂并可有效改善Tau蛋白病理

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征之一是Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）。糖原合酶激酶-3（GSK3）的α和β亚型在细胞内信号传导中起关键作用，过度激活的GSK3α/β可直接磷酸化Tau蛋白，促进NFTs的产生。中国医科大学健康科学研究院的王占友教授和范永刚副研究员团队在Aging cell上发表的研究论文中，报道了一种新型GSK3α/β抑制剂AS1842856（AS），该化合物通过促进GSK3α/β的胞吐作用，减少其胞内含量，从而有效降低Tau蛋白的磷酸化水平。研究还发现AS能够透过血脑屏障（BBB）进入脑实质，改善Tau蛋白病理，显示出作为AD防治候选药物的潜力。