A Robust Kilo-Scale Synthesis of Doravirine

本文介绍了Doravirine的高效合成方法，Doravirine是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，目前正在进行治疗HIV感染的III期临床试验。文章详细描述了从4-碘吡啶酮6到目标吡啶酮的合成过程，通过筛选不同的钯催化剂和铜氰化物，优化了氰化反应条件，避免了双氰化杂质的形成。最终，该合成方法被放大到生产约100公斤的Doravirine批次，以支持从临床前到III期临床研究的所有需求。该合成路线具有六步最长线性序列和37%的总收率，提供了高质量的Doravirine材料。