Science: 恢复海马葡萄糖代谢挽救阿尔茨海默病的认知功能

本研究探讨了星形胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用，特别是通过抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶1（IDO1）来恢复海马葡萄糖代谢，从而挽救AD模型的认知功能。研究发现，淀粉样蛋白Aβ和tau寡聚体激活星形胶质细胞中的IDO1，增加犬尿氨酸（KYN）的产生，抑制糖酵解和乳酸生成。通过IDO1抑制剂PF06840003（PF068）处理，可以恢复星形胶质细胞的糖代谢，改善AD小鼠模型的海马记忆功能和突触可塑性。此外，IDO1抑制剂在AD患者的星形胶质细胞和神经元共培养物中也显示出改善乳酸生成和神经元摄取的效果。这些发现提示，通过恢复星形胶质细胞的葡萄糖代谢，可能为AD提供一种新的治疗策略。