​Sci Adv | STING激活协同ROS清除提升原位疫苗的抗癌疗效

本文介绍了复旦大学周亚明教授团队设计的一种新型原位疫苗 (nano-ISV)，通过结合STING激活和ROS清除两个主要模块，提升抗癌疗效。研究团队利用DNA靶向化疗药物SN38和锰离子 (Mn2+) 组成的金属酚网络 (MPN)，设计了一种能够同时激活树突状细胞 (DCs) 并保护其免受氧化损伤的纳米材料。该纳米材料在酸性肿瘤微环境 (TME) 中释放SN38和Mn2+，前者杀死肿瘤细胞并释放损伤DNA，后者激活cGAS-STING信号通路促进DCs成熟。同时，二硒基团和表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 有效消耗TME中的H2O2和Mn2+介导的·OH，保护DCs免受氧化损伤，逆转TME的免疫抑制。研究结果表明，nano-ISV不仅具有局部抗肿瘤作用，还能与抗PD-L1免疫检查点抑制剂联用，激活全身抗肿瘤免疫，抑制远端肿瘤的进展。该研究为提升原位疫苗的抗癌疗效提供了新的策略。