Nat. Commun. | 小鼠胚胎干细胞中LSD1调控DNA甲基化的支架功能

本文研究了LSD1在小鼠胚胎干细胞（ESCs）中的非酶功能，探讨了其在调控DNA甲基化中的支架作用。研究发现，LSD1通过与去酰化酶HDAC1和去泛素化酶USP7相互作用，增强DNA甲基转移酶DNMT1和类泛素蛋白UHRF1的稳定性，从而调节DNA甲基化。此外，LSD1的催化突变株LSD1MUT也能在特定位置招募DNMT1，对小鼠ESC的增殖至关重要。文章还指出，LSD1的催化活性对于维持小鼠ESC的正常分化和多能性基因相关增强子的H3K4me1去甲基化是必需的。总体而言，研究揭示了LSD1-HDAC1-USP7轴在维持小鼠ESCs DNA甲基化中的新机制。