Nature | 中山大学张常华团队揭示NBS1乳酸化是有效DNA修复和化疗抗性的机制

中山大学张常华团队在Nature发表的研究揭示了乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中的关键作用。研究发现乳酸通过促进同源重组介导的DNA修复，增强了癌细胞对化疗药物和放射治疗的抵抗力。NBS1在K388位点的乳酸化对于MRN复合体的形成和同源重组修复蛋白在DNA双链断裂部位的积累至关重要。此外，使用乳酸脱氢酶A抑制剂可显著抑制NBS1 K388乳酸化，减少DNA修复效率，并克服化疗抗性。这一发现为开发新型抗癌疗法提供了新的靶点，抑制乳酸生产或干扰NBS1乳酸化可能成为克服癌症化疗抗性的有效策略。