Cell Res丨张岩课题组揭示蛋白酶激活受体的栓配体结合和激活机制及G蛋白选择性的结构基础

张岩课题组及其合作团队在Cell Research上发表的研究揭示了蛋白酶激活受体1（PAR1）的栓配体结合和激活机制及其G蛋白选择性。PAR1是血小板上主要的凝血酶受体，在血栓形成中起关键作用。研究通过单颗粒冷冻电镜技术解析了PAR1与Gq和Gi蛋白复合物的高分辨结构，发现PAR1的栓配体结合模式与粘附类受体不同，且在PAR家族中具有保守性。此外，研究还发现PAR1的激活过程不同于其他A类GPCR受体，其ICL2和ICL3在Gq结合中发挥重要作用，为开发选择性拮抗PAR1的Gq信号的药物提供了新思路。