Cell | 肖腾飞/刘小乐团队揭示IGSF8是天然免疫检查点和癌症免疫治疗的靶点

本文由上海寻百会生物科技有限公司的肖腾飞/刘小乐团队发表于Cell杂志，研究揭示了IGSF8作为先天免疫检查点在癌症免疫治疗中的作用。研究通过CRISPR筛选技术，在不同的人类癌细胞系中识别出IGSF8，该蛋白通过与NK细胞上的特定受体相互作用，抑制NK细胞的功能，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。研究发现，IGSF8的高表达与低T细胞浸润、高免疫逃避和较差的临床预后相关。体外实验表明，阻断IGSF8与NK受体的相互作用可以增强NK细胞对恶性细胞的杀伤能力，并在肿瘤模型中抑制肿瘤生长。此外，抗IGSF8抗体单独或与抗PD1联合使用，能有效抑制肿瘤生长。本研究不仅为癌症治疗提供了新的靶点，也为理解肿瘤如何通过改变免疫检查点来逃避宿主免疫监视提供了新的视角，强调了开发针对IGSF8的治疗策略的潜力，可能改善对传统免疫检查点治疗不响应的“免疫冷”肿瘤的治疗效果。