Cell | 史诗级解析Megan Wang博士发现噬菌体的“卧底蛋白”：它本想关闭细菌防御，却启动了致命反击

背景：逆转录酶（RT）最初被认为仅存在于病毒中，但后来发现细菌中也广泛存在多种RT，它们与细菌的免疫系统密切相关。其中DRT3系统包含两个来自不同家族的逆转录酶（DRT3a和DRT3b），其功能和产物一直是个谜。研究目的：本文旨在解析DRT3系统的工作机制，揭示两个逆转录酶如何协同作用，以及它们产生的DNA产物在细菌抗噬菌体免疫中的具体功能。结论：研究发现，DRT3a和DRT3b并非独立工作，而是协同制造一条双链DNA，其中DRT3a合成poly-(dTdG)，DRT3b合成poly-(dCdA)，两者互补配对形成异常双链DNA。噬菌体λ的Gam蛋白通过抑制宿主RecBCD酶，意外触发了这一自杀式免疫系统，导致异常DNA积累，进而通过GreA转录因子介导细胞死亡（流产性感染）。该研究揭示了病毒逃逸机制、宿主蛋白调控免疫阈值的概念，以及DNA代谢与免疫系统的关联，为理解细菌免疫提供了全新视角。