Autophagy | 万古霉素的"意外助攻"：中国科学技术大学马筱玲等发现胁迫MRSA分泌Hla囊泡劫持自噬躲进巨噬细胞

本文主要研究万古霉素治疗MRSA血流感染失败率高达30%的原因。背景：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种主要的多重耐药人类病原体，万古霉素是治疗侵袭性MRSA感染的基石药物，但治疗失败率近30%，机制不明。研究目的：探究亚抑菌浓度的万古霉素如何影响MRSA在巨噬细胞内的存活，并揭示其潜在的分子机制。结论：研究表明，亚抑菌浓度万古霉素并非直接作用，而是通过胁迫MRSA分泌富含α-溶血素（Hla）的胞外囊泡（EVs），这些EVs劫持宿主巨噬细胞的自噬通路，抑制自噬体-溶酶体融合，阻断自噬通量，从而促进MRSA在细胞内持续存活。机制上，Hla通过PI3K-AKT信号通路发挥作用。该发现为万古霉素治疗失败提供了新见解，并将细菌EVs和α-溶血素确定为潜在治疗靶点。