Autophagy | 脓毒性肾损伤的“自噬守护者”：中南大学研究团队发现Mir452阻止CASP9拆解自噬机器

背景：脓毒性急性肾损伤（AKI）与高死亡率相关，目前缺乏有效治疗，早期诊断也面临挑战。已有研究鉴定Mir452（microRNA 452）为脓毒性AKI的高度敏感生物标志物，但其生物学功能不明。研究目的：探究Mir452在脓毒性AKI中的作用及其分子机制，评估其作为治疗靶点的潜力。结论：研究发现，Mir452通过靶向抑制APAF1，阻断凋亡体介导的CASP9激活，从而减轻CASP9对自噬相关蛋白（如BECN1和ATG5）的切割，维持自噬通量，限制炎症小体激活和炎症反应。动物和细胞实验表明，抑制Mir452加重肾损伤，而Mir452模拟物或肾小管特异性敲除Apaf1能显著保护肾功能。这一Mir452-APAF1-CASP9-自噬信号轴揭示了脓毒性AKI的内源性保护机制，并为治疗提供了新靶点。