Cell Death & Differ | 糖尿病肾病的“多米诺骨牌”：中南大学贺理宇团队发现一个棕榈酰化标签引发线粒体崩溃

背景：糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者的一种严重并发症，约影响40%的糖尿病患者，肾小管间质损伤在DN发生发展中起关键作用，但机制尚不明确。已有研究表明线粒体损伤是DN进展的关键驱动因素，而S-棕榈酰化翻译后修饰与糖尿病密切相关，但其在DN进展中的作用尚未阐明。研究目的：本研究旨在探讨RAD21黏连蛋白复合体组分的S-棕榈酰化在DN肾小管间质损伤过程中线粒体损伤的作用及其分子机制，寻找潜在治疗靶点。结论：研究发现，在DN中RAD21表达下调但S-棕榈酰化水平升高；锌指DHHC型棕榈酰转移酶8（ZDHHC8）催化RAD21第78位半胱氨酸发生S-棕榈酰化，该修饰导致热休克蛋白家族成员8（HSPA8）介导的RAD21溶酶体降解；RAD21下调抑制了ACSM3的转录与表达，从而引起线粒体损伤，加速DN进展。研究表明ZDHHC8/RAD21/ACSM3轴可作为DN的潜在治疗靶点。