SN | 对抗抗生素耳毒性，科学家按下“静音键”——AMPKα沉默效果显著

背景：卡那霉素等氨基糖苷类抗生素在治疗耐药菌感染时，会引发不可逆的耳毒性，破坏内耳毛细胞，导致永久性听力损失，目前尚无有效的预防药物。研究目的：鉴于氧化应激是噪声性与氨基糖苷类听力损失的共同病理机制，且前期研究表明沉默AMPKα1可预防噪声性听力损失，本研究旨在验证AMPKα1基因沉默能否通过阻断氧化应激通路，预防卡那霉素联合呋塞米（KM+FU）诱导的急性耳毒性。结论：研究发现KM+FU暴露显著激活了耳蜗外毛细胞中AMPKα Thr172位点的磷酸化；通过后壶腹管微量注射靶向AMPKα1的siRNA，可高效降低外毛细胞中AMPKα1表达，并近乎完全预防KM+FU诱导的毛细胞丢失和听力损伤（全频段听力阈值偏移不超过5dB），保护效果与血管纹通透性或卡那霉素摄取无关，而源于直接增强毛细胞的氧化应激抵抗力。该研究为氨基糖苷类抗生素耳毒性的防治提供了全新靶点，展示了基因沉默技术在听力保护领域的巨大潜力。