Nat Communi | 卵巢衰老的“代谢-表观遗传开关”：西南大学赵中权团队发现SIRT5-SUCLG2轴同时控制线粒体发电和核基因广播

背景：线粒体功能障碍与表观遗传修饰异常在衰老相关疾病中发挥关键作用，但二者在卵巢衰老中的互作机制尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明SIRT5介导的去琥珀酰化修饰通路如何通过线粒体-细胞核交互调控卵巢衰老，并探索潜在治疗靶点。结论：通过对衰老卵巢进行单细胞转录组分析，发现SIRT5介导的去琥珀酰化修饰受损是驱动卵巢衰老的核心因素。机制上，SIRT5通过去琥珀酰化修饰TCA循环中的SUCLG2（位点K93、K101），增强其蛋白稳定性与酶活性，改善线粒体功能；而SUCLG2过度琥珀酰化则导致细胞核内乙酰辅酶A蓄积，特异性上调H4K8ac修饰，引发代谢基因异常过表达以代偿能量供给不足。体内实验证实，乙酰辅酶A过量供给加速卵巢衰老，而基于SUCLG2去琥珀酰化突变体的基因治疗可改善该表型。该研究揭示了卵巢衰老的分子调控机制，并证实SIRT5-SUCLG2信号轴是治疗衰老相关卵巢功能损伤的潜在靶点。