Phil S. Baran，再发Nature Chemistry！

本文报道斯克利普斯研究所Phil S. Baran和Yu Kawamata团队在Nature Chemistry上发表的研究，旨在解决传统烷基硫(VI)化合物合成中化学选择性差、难以修饰复杂分子的瓶颈。背景方面，含硫(VI)官能团在医药等领域至关重要，但传统极性合成路径依赖剧烈氧化，无法处理敏感官能团。研究目的为开发一个通用平台，从廉价易得的酮、醇、胺等前体，通过热活化烷基肼脱氮产生烷基自由基，发散性合成烷基硫(VI)化合物，无需光催化剂或复杂装置。结论显示，该方法成功合成超过70种含硫分子，实现对替格瑞洛等复杂药物的无保护后期功能化，并在百克级规模验证了实用性。同时，通过溶剂笼效应实现自由基反应中的手性立体化学保持，结合量热分析与DFT计算揭示了金属辅助消旋路径与无金属立体保持路径的竞争机制。该工作为药物发现中的含硫分子快速修饰提供了高效工具，并显著降低了高价值化合物的合成门槛。